St. Matthew berättar i sitt evangelium om vismän från öst, som vid Kristi födelse kom till Jerusalem och frågade var den födda kungen av Judea var. Efter att ha lärt sig detta blev kung Herodes oroad och skickade dem att söka Jesus i Betlehem. Pekande på vägen steg en stjärna framför dem. När vismännen sökte Maria och hennes son i Betlehem, böjde de sig för det gudomliga spädbarnet och gav honom gåvor: guld, rökelse och myrra. Den scen där visar dyrkar spädbarnet Kristus kallas Magiens tillbedjan.
Det finns en tradition att avbilda Magierna som kungar, för i Psalter står det: ”Kungarna i Tarsis och öarna kommer att ge honom en hyllning… och alla kungar kommer att tillbe honom.” Magierna, enligt kristen tradition, kallades Caspar, Melchior och Valtasar. De gåvor som de förde till Kristus har en symbolisk betydelse: guld till kungen, rödelse till Guds Son och myrra, som är en symbol på döden, till lidaren. För en kristen symboliserar dessa gåvor att föra välfärd, styrka till Kristus och uttrycker också beundran för honom och beredskap att tjäna honom.
Ghirlandaio fick en order för den stora ”tillbedjan av Magi” för altaret Ospedale degli Innocenti 1485. Kunden var abboten Francesco di Giovanni Tezori, som var mycket bekymrad över de konstnärliga skatterna i Ospedale. Altaret slutfördes 1488 – datumet skrivs högst upp till höger i den antika architrave: ”MCSSCLXXXVIII”. Hans tillskrivning av Ghirlandaio – naturligtvis med deltagande av verkstaden – var aldrig i tvivel. Vasari skriver i detalj om denna altarbild: ”I Innocentis kyrka skrev han tempererat på Magi-trädet, mycket godkänt. nåd, som endast är tillgängliga för konst när man skildrar Guds son. ”
Arbetet är daterat och det går tillbaka till när Ghirlandaio och hans assistenter arbetade på freskerna i det stora kapellet i kyrkan Santa Maria Novella. Också enormt lätt översvämmat landskap; en vägg i djupet stänger inte perspektivet alls och minskar inte utrymmet utan bidrar till dess ökning. På begäran av abbot Tezori illustrerade altaretets predella avsnitt av Marias liv. Scenerna är skriven av en av eleverna till Ghirlandaio, Bartolomeo di Giovanni, vilket dokumenten och karakteristiska längden på figurerna bekräftar. Tillbedjan av Magi förblev i altaret fram till 1786, då kyrkans inre gjordes om och bilden placerades på väggen bakom altaret.