Handlingen av denna fresco ingick i en serie avsnitt om Marias livshistoria. Dessa väggmålningar är bland konstnärens mest berömda och mest respekterade verk, och Ghirlandaios härlighet är främst förknippad med Tornabuoni-kapellet. Händelserna var Florens. Scenen för Maria födelse är ett rymligt sovrum – en stor hall som Ghirlandaio såg många gånger när han besökte Tornabuonis hus.
Hallens utrymme är uppdelat av pilaster med ett stuckaturmönster som visar lampor, som upprepas på präglade läderpaneler eller, mer troligt, från trä eller pietra serena. Ovanför dem är den gyllene inskriptionen: Nativitas tua genitrix virgo gaudium annunziavit universum mundo. På väggpanelerna lämnade konstnären sin signatur: på den första panelen – ”Bigordi”, på den tredje – ”Grillanda”. Att dansa putti på frisen, bära brickor med frukt, spela citer, cymbaler och flöjter bland fladdrande band och slöjor, är en uppenbar vädjan till Donatello, en skulptör av den florentanska skolan. ”I den andra berättelsen – Födelsen av Mary, gjord med stor omsorg, bland andra anmärkningsvärda drag av den, är ett fönster beläget i ett prospektivt konstruerat rum och upplyser sovrummet och får någon att lura
Genom detta fönster översvämmer ett varmt ljus rummet och lyser upp trappan som kvinnorna som besökte Anna just hade passerat. De deltar inte i det som händer, men de är frusna, som pilgrimer på ett tempel. Bland dem står en mycket ung tjej i en sammetsklänning broderad i guld, lätt bunden med en styv styv, vuxen outfit, antagligen bärs för första gången. Det är troligt att det är Giovanna Tornabuoni, bankens enda dotter, som ersätter den avlidne modern, spelar sin första officiella roll i denna ceremoni. Fyra kvinnor bakom henne känner sig mer bekväm. Hos tre av dem, de äldre, kunde Ghirlandaio skildra den sena modern till flickan och hennes moster Dianora och Lucretia. Men det är flickan som förblir huvudpersonen – hon kom för att besöka Saint Anna, liggande på en hög säng, medan flickorna förbereder badet för den nyfödda. Barnet ser friskt och rött ut, redo att svara på leendet till en ung barnflicka som håller henne i armarna.
Scenen penetreras av mjukt ljus som spelar i sprayen med rinnande vatten. ”En av dem håller barnet i armarna och gör ett ansikte och får honom att skratta med feminin nåd, verkligen värdig att skapa, som detta, för att inte tala om de många andra känslorna som uttrycks av varje figur.” Till vänster ovan, på trappan, spelas scenen för mötet med Joachim och Anna nästan omöjligt – inte vid Golden Gate i Jerusalem, utan framför dörren till hans hus. ”Ghirlandaio avslöjade i sitt arbete, lika tydligt som en sommardagens gryning, hela mysteriet om det artiga århundradet där han hade turen att leva och som hade en sådan charm att till och med hans samtida utropade:” O välsignade gudar! Vilken lycklig tid! ”