Dramaet som har ökat i Caravaggos verk i full mått manifesterade sig i det presenterade verket, desto mer bidragit denna berättelse till det. Målningen är skriven för kardinal Maffeo Barberini, vars beskydd användes av konstnären. Han skildrade det ögonblick då den bibliska äldste Abraham skulle offra sin son Isak, som beställd, för att fastställa djupet i sin tro, Gud.
På den kortaste tiden lyckades Caravaggio rymma flera ansträngande handlingar utförda av karaktärerna: fadern, som håller det bundna sonens huvud med handen, lyftte kniven över honom, sonen skriker av rädsla, men ängeln som skickats av Gud stoppar Abraham och pekar på honom på offerramen.
Bilden är så fylld av känslor att till och med ängeln ser orolig ut, och lammet med en orolig blick drar hans huvud, som om han tigger om att sätta honom i Isaks plats. Den horisontellt utvecklade kompositionen sträcker alla karaktärernas handlingar i tid och tvingar dem och tittaren att uppleva det drama som presenteras här ännu starkare.
Inte undra på att målningen av barocken, förfadern och en av de ljusaste företrädarna var Caravaggio, det var i sig självt lidenskapsspänningen. Men konstnären skildrade inte bara mänskliga upplevelser i ett visst ögonblick – han gick vidare och fördjupade dem psykologiskt. Således reflekteras på Abrahams ansikte den allvarliga tro och faderliga kärlek som kämpar inuti honom. Landskapet som faller ner i skymningen i bakgrunden intensifierar dramatiken, men staden på berget och den ljusa himlen belyser det lyckliga slutet som är på väg att komma.